Características del cáncer hereditario
El cáncer hereditario presenta unas características muy diferentes al cáncer esporádico:
- Edad de aparición temprana.
- Multifocalidad de las lesiones o bilateralidad.
- Aparición de varios tumores primarios en el mismo individuo.
- Antecedentes familiares de la misma neoplasia.
- Alta incidencia de cáncer dentro de una misma familia.
- Asociación de tumores con sobrecrecimiento corporal generalizado o asimétrico, dismorfias, malformaciones congénitas o retraso mental.
Cualquiera de estas situaciones debe alertar al clínico sobre la posibilidad de encontrarse ante un caso de cáncer hereditario y sobre la conveniencia de remitir para consejo genético a la familia.
La Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) recomienda que la determinación genética en el cáncer hereditario se ofrezca cuando:
- El paciente haya sido diagnosticado de un cáncer a una edad más precoz de lo que esperable, y/o en su familia exista un acúmulo significativo de tumores.
- Los resultados del test genético, puedan ser interpretados con fiabilidad.
- Los resultados puedan tener repercusión en el manejo terapéutico del paciente o de sus familiares.
El cáncer colorectal hereditario es el que se desarrolla sobre una base de predisposición genética, es decir la presencia de una mutación en la línea germinal que predispone al individuo a una mayor susceptibilidad para desarrollar un determinado tumor. Representan aproximadamente un 5-10% de todos los tumores colorrectales. Los criterios clínicos para determinar que individuos están en situación de riesgo se basan en los criterios de Amsterdam:
- Criterios de Ámsterdam I: Al menos tres familiares con confirmación histológica de cáncer colorrectal. Uno debe ser familiar de primer grado de los otros dos; al menos dos generaciones sucesivas deben estar afectadas; al menos uno de los familiares afectos de cáncer colorrectal debe haber sido diagnosticado antes de los 50 años; la Poliposis Adenomatosa Familiar debe haberse excluido.
- Criterios de Amsterdan II: Al menos tres familiares afectos de cáncer asociado con CCHNP (colorrectal, endometrio, estómago, ovario, uréter o pelvis renal, cerebral, intestino delgado, vía biliar o piel): Uno debe ser familiar de primer grado de los otros dos; al menos dos generaciones sucesivas deben estar afectadas; al menos uno de los familiares con cáncer asociado a CCHNP debe haber sido diagnosticado antes de los 50 años; la Poliposis Adenomatosa Familiar debe haberse excluido; los tumores deben ser confirmados cuando sea posible.
Se recomienda iniciar el estudio molecular de CCHNP mediante una combinación de inestabilidad de microsatélites (IM) e inmunohistoquímica de MLH1 y MSH2 especialmente en aquellos individuos que cumplen alguno de los últimos 4 criterios de Bethesda, y el tumor está disponible. En las familias que cumplen criterios de Amsterdam el estudio de IM complementa el análisis genético, pudiéndose realizar previo al análisis genético si el tumor está disponible, aunque según la American Gastroenterology Association (AGA), se puede considerar iniciar directamente el estudio mediante el análisis genético en aquellos individuos que cumplen alguno de los 3 primeros criterios de Bethesda o cuando el tumor no está disponible.
Criterios de Bethesda:
- Individuos con cáncer en familias que cumplan criterios de Ámsterdam.
- Individuos con dos tumores relacionados con CCHNP, incluyendo cáncer colorrectal sincrónico y metacrónico o cánceres extracolónicos asociados.
- Individuos con cáncer colorrectal y un pariente de primer grado con cáncer colorrectal y/o tumores extracolónicos relacionados con CCHNP y/o un adenoma colorrectal; uno de los cánceres diagnostica- dos antes de los 45 años, y el adenoma diagnosticado antes de los 40 años.
- Individuos con cáncer colorrectal o cáncer de endometrio diagnosticado antes de los 45 años.
- Individuos con cáncer colorrectal derecho con formas histológicas poco diferenciadas (sólido/cribiforme) diagnosticado antes de los 45 años.
- Individuos con cáncer colorrectal con células en anillo de sello diagnosticado antes de los 45 años.
- Individuos con adenomas diagnosticados antes de los 45 años.