Programa de Consejo Genético

del Grupo de Investigación en Cáncer Familiar

El cáncer del tracto digestivo, especialmente el gástrico y colorrectal, suponen una de las mayores causas de mortalidad en Aragón, ya que, sólo en el año 2002 fallecieron 653 pacientes. De entre estos éxitus desconocemos las cifras reales de casos familiares, pero las estadísticas internacionales hablan de hasta un 10% de tumores hereditarios, si a ello añadimos que los cambios en los hábitos alimentarios y las campañas de screening han sido capaces de reducir hasta en un 25% la incidencia del cáncer gástrico y colorrectal en Occidente, se torna muy claro el interés de nuestro grupo en investigar las vías de oncogénesis que derivan en la aparición de las citadas neoplasias, así como tratar de detectar lo antes posible a individuos en riesgo familiar de padecer un cáncer. Los recientes avances en patología molecular hacen posible desarrollar estrategias diagnósticas sobre tejidos ya extraidos a los pacientes (muestras fijadas en formol o incluso parafinizadas) o en nuevas muestas tisulares obtenidas por medio de técnicas mínimamente invasivas (gastroscopia o colonoscopia).

Objetivo general que se pretende alcanzar:

Con respecto al cáncer esporádico, básicamente se trata de diagnosticar lo más precozmente posible -prevención secundaria- las neoplasias de colon, recto y estómago, y consecuentemente, ayudar al establecimiento de estrategias terapéuticas más precisas. Deseamos profundizar en el estudio del inicio del cáncer, la oncogénesis, con el fín de evitar no sólo la progresión tumoral, sino la propia generación inicial del tumor.

En el aspecto del cáncer familiar nuestra intención es detectar familias de riesgo en las que existe una agragación neoplásica elevada, bien de un mismo órgano, bien de diferentes localizaciones en una elevada frecuencia. Por supuesto, el objetivo definitivo es actuar antes de que el cáncer haya aparecido -prevención primaria- identificando a los sujetos de riesgo, a través de determinaciones genéticas con búsqueda de mutaciones en los genes específicamente implicados.

Si recordamos las cifras de fallecimientos en Aragón por estos tumores, 653 individuos, y asumimos que al menos el 10% de dichas neoplasias son potencialmente hereditarias, nos encontramos con que, de una manera un tanto empírica, los familiares de 65 de estos pacientes pdorían estar en el grupo de familias en riesgo de padecer cáncer hereditario, incluso yendo más lejos pordríamos asumir que un 10% de los fallecimientos estaban en relación con tumores hereditarios. Por lo tanto, consideramos que el objetivo general de encontrar y tratar a estos familiares libres de enfermedad, pero con susceptibilidad genética, es lo suficientemente ambicioso, pero a la vez realista, como para destinar los recursos humanos y materiales necesarios.

La División de Oncogenética del GICAF, pretende responder a las necesidades de los profesionales médicos relacionados con el cáncer y a la demanda social, orientando y en la medida de lo posible generando un diagnóstico genético que contribuya a confirmar la base hereditaria de la enfermedad o incluso alcanzar un diagnóstico presintomático que evitaría la aparición futura de un cáncer.

Todos los estudios conducentes a este fin se realizarán en las instalaciones del GICAF, remitiendo los resultados a los clínicos solicitantes, adjuntando un informe detallado con el fin de que el paciente o sus familiares sigan el tratamiento más adecuado.

Entidades con herencia autosómica dominante cuya determinación genética influye en el manejo clínico:

Nombre de la Entidad	Incidencia	Gen	Locus
Cáncer de colon hereditario no polipósico (HNPCC, síndrome de Lynch I y II)	6% del cáncer colorectal	MSH2 MLH1 PMS1 PMS2 MSH6 TGF-ß R11	2p21-p22 3p21 2q31-q33 7p22 2p16 22q13? 17p13.1? 18q11-q12
Carcinoma de mama y ovario familiar	5-10% del cáncer de mama 7% del cáncer de ovario	BRCA1 BRCA2	17q21.1 13q12-q13
Carcinoma medular de tiroides familiar aislado	1/2.000.000	RET	10q11.2
MEN 1 (neoplasia endocrina múltiple tipo 1)	1/25.000-100.000	MEN1	11q13
MEN 2a (neoplasia endocrina múltiple tipo 2)	Desconocida	RET	10q11.2
MEN 2 b	Desconocida	RET	10q11.2
Poliposis adenomatosa de colon familiar	1/10.000	APC	5q21-q22
Síndrome de von Hippel-Lindau	1/36.000	VHL	3p25-p26
Retinoblastoma hereditario	1/50.000	RB1	13q14.2